降钙素受体调控实验性骨关节炎中的骨赘形成，但不影响软骨退变和软骨下骨丢失

目的：已有研究表明鲑鱼降钙素具有抗骨吸收和软骨保护作用，且多项临床试验报道了鲑鱼降钙素治疗膝骨关节炎患者的获益效果。本研究旨在探讨内源性降钙素介导的信号在骨关节炎中的作用。方法：将降钙素受体缺陷小鼠和野生型同窝对照小鼠通过前交叉韧带横断术诱导实验性创伤后骨关节炎。在创伤后骨关节炎诱导后早期（4周）和晚期（8周），对野生型和降钙素受体缺陷小鼠进行影像学和组织形态计量学结果测量。通过基因表达分析和免疫荧光分别检测野生型小鼠假手术和ACLT膝关节中降钙素受体的信使RNA和蛋白水平表达。结果：在野生型小鼠中，Calcr mRNA在创伤后骨关节炎膝关节中逐渐诱导表达，且CTR蛋白在患病关节的关节软骨和软骨下骨中高表达。与野生型小鼠相比，CTR-/-小鼠的骨赘形成减少，而软骨退变、病理性软骨下骨改变和滑膜炎症不受CTR缺陷的影响。与此一致，野生型和CTR缺陷小鼠之间的骨吸收、软骨和炎症标志物无差异，而术后4周基因表达水平上仅野生型创伤后骨关节炎膝关节的骨形成参数增加。结论：尽管CTR在关节软骨和软骨下骨中高表达并促进骨赘形成，但内源性CTR信号不影响小鼠创伤后骨关节炎中的软骨退变和软骨下骨病理改变。