Thiamet-G通过调节O-GlcNAc糖基化和炎症促进修复性牙本质形成

O-GlcNAc糖基化是一种由O-GlcNAc转移酶（OGT）和O-GlcNAc糖苷酶（OGA）调控的可逆翻译后修饰，参与多种细胞过程，如增殖、分化和炎症调节。发育研究表明，由OGT介导的适当O-GlcNAc糖基化对牙齿形态发生至关重要。然而，O-GlcNAc糖基化在修复性牙本质形成过程中的功能仍不清楚。为了理解其在再生牙科中的治疗相关性，我们通过体外和体内方法研究了OGA抑制剂Thiamet-G在修复性牙本质形成中的潜力。培养人牙髓干细胞以检测细胞活力、碱性磷酸酶（ALP）活性和修复性牙本质相关基因的mRNA表达。此外，暴露8周龄雄性ICR小鼠上颌第一磨牙的牙髓，并局部递送Thiamet-G进行体内研究。在窝洞预备后3天和5天分析组织学和免疫组织化学变化，并在42天通过组织学和micro-CT评估牙本质桥形成。体外，Thiamet-G处理促进增殖、ALP活性，并上调修复性牙本质相关基因的表达，包括BMP2、BSP、DSPP、OCN和RUNX2。体内，Thiamet-G处理的标本在暴露后3天和5天显示NESTIN、NF-κB、MPO、OPN、RUNX2、TGF-β1和TNF-α的定位改变，提示增强的牙本质再生和调节的炎症。特别地，在42天，Thiamet-G处理的标本显示增强的牙本质桥形成，通过micro-CT成像和组织学证实。结论：Thiamet-G处理通过调节炎症和调控再生信号促进修复性牙本质形成，提示其作为治疗剂的潜力。