柚皮苷通过调节JAK2/STAT3信号通路改善溃疡性结肠炎模型小鼠的肠道损伤

溃疡性结肠炎（UC）是一种以黏膜炎症和肠道屏障破坏为特征的慢性自身免疫性疾病。目前的治疗方法常产生不良反应，因此需要新的治疗选择。柚皮苷是酸橙（Citrus aurantium L.）中的一种黄酮类化合物，在炎症性肠病中显示出抗炎潜力。然而，其在UC中通过Janus激酶2（JAK2）/信号转导与转录激活因子3（STAT3）通路的作用仍不清楚。本研究探讨了柚皮苷对UC的治疗作用，重点关注JAK2/STAT3信号通路和肠道屏障修复。本研究采用葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎小鼠模型和IL-6刺激的Caco-2细胞。小鼠给予3% DSS持续10天，同时接受柚皮苷（40 mg/kg）或美沙拉嗪（0.2 g/kg）治疗。评估了疾病活动指数（DAI）、组织病理学、紧密连接蛋白zonula occludens-1（ZO-1）和occludin的表达以及JAK2/STAT3通路蛋白的激活。在Caco-2细胞中，通过跨上皮电阻（TEER）和异硫氰酸荧光素-葡聚糖4 kDa（FD-4）通透性试验评估屏障功能，并通过STAT3沉默支持通路参与。柚皮苷显著减轻了DSS诱导的结肠炎，减少了体重减轻、结肠缩短、DAI和组织学评分。此外，柚皮苷恢复了ZO-1和occludin的表达，同时抑制了结肠组织中JAK2/STAT3的磷酸化。在Caco-2细胞中，柚皮苷逆转了IL-6诱导的TEER降低和FD-4通透性增加，同时增强了紧密连接荧光。此外，STAT3沉默联合柚皮苷治疗导致p-JAK2/JAK2比值较IL-6组进一步降低（尽管程度低于单独使用柚皮苷），与JAK2/STAT3通路的参与一致。总之，这些发现表明柚皮苷通过抑制JAK2/STAT3激活促进肠道屏障修复，从而改善UC，突出了其治疗UC的潜力。