NUSAP1通过IP3R磷酸化、钙稳态失调和内质网应激介导的凋亡驱动子宫内膜癌

核仁和纺锤体相关蛋白1（NUSAP1）是一种对有丝分裂调控至关重要的蛋白质，对癌细胞周期进展至关重要，但在子宫内膜癌（EC）中的特征仍不明确。在此，我们整合了生物信息学分析与功能实验，包括流式细胞术、Transwell侵袭实验、内质网应激成像（ER荧光探针）、细胞内Ca2+测量（Fluo-4 AM）和蛋白质印迹法，以剖析NUSAP1在EC中的作用。与正常对照相比，NUSAP1在EC组织中显著过表达。引人注目的是，我们发现了NUSAP1与肌醇1,4,5-三磷酸受体（IP3R）之间的功能性相互作用，IP3R是内质网钙释放通道的关键。敲低NUSAP1抑制了EC细胞的增殖和侵袭，同时诱导线粒体自噬和凋亡。这些效应伴随着胞质Ca2+水平升高、内质网应激加重以及磷酸化IP3R（p-IP3R）增加。相反，NUSAP1过表达则相反地减弱了这些表型。单独沉默IP3R可降低细胞内Ca2+和内质网应激，而不改变NUSAP1表达，而NUSAP1过表达联合IP3R敲低可协同放大这些效应。机制上，NUSAP1调控IP3R磷酸化以调节Ca2+稳态、内质网应激和线粒体自噬，从而调节EC中的凋亡信号。我们的研究揭示了NUSAP1-IP3R轴作为EC进展的核心驱动因素，为钙依赖性致癌通路提供了新的治疗靶点。