烟酰胺核苷通过MCART1/ASB3轴增强肥胖受损大鼠的肝再生

背景：肥胖通过促进慢性炎症和代谢功能障碍损害肝再生，尤其是在非酒精性脂肪性肝病等情况下。门静脉栓塞术（PVE）用于术前促进肝脏生长，但在肥胖受试者中效果较差。烟酰胺核苷（NR）是一种NAD+前体，可改善线粒体功能和脂质代谢，但其在肥胖条件下对肝再生的作用仍不清楚。我们的研究旨在探讨NR在高脂饮食（HFD）诱导的肥胖大鼠PVE术后肝再生中的作用及其潜在机制。方法：HFD喂养的大鼠接受PVE手术，并给予或不给予NR治疗。通过组织学、5-乙炔基-2′-脱氧尿苷（EdU）掺入、免疫组织化学和肝功能检测评估肝再生。定量NAD+水平以确认NR活性。使用蛋白质组学、京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析、基因本体论（GO）分析、实时定量PCR（qPCR）和蛋白质印迹法探索分子机制，重点关注MCART1/ASB3轴。结果：肥胖损害了PVE术后肝再生，表现为脂质积累、炎症、肝细胞增殖减少和肝酶升高。补充NR恢复了NAD+水平，改善了肝功能，增加了增殖活性，并减少了脂肪变性。机制上，NR上调MCART1和ASB3表达，促进再生所必需的能量和脂质代谢。结论：NR通过MCART1/ASB3轴增强NAD+依赖性代谢通路，促进肥胖大鼠PVE术后肝再生，为肥胖相关肝功能障碍提供了潜在的治疗策略。