Fabp5是介导γ-CEHC在成骨细胞和破骨细胞中分化作用的关键调控因子

骨质疏松症与氧化应激和炎症密切相关，这使得维生素E代谢物γ-CEHC（以其强大的抗氧化和抗炎特性而闻名）成为一种有前景的治疗剂。然而，其分子靶点在很大程度上仍然未知。在本研究中，我们表征了γ-CEHC的蛋白靶点，并使用卵巢切除（OVX）小鼠模型和体外实验阐明了其在调节骨代谢中的作用。骨形态学分析和组织形态计量学表明，γ-CEHC通过抑制破骨细胞分化和增强成骨细胞分化来改善OVX小鼠的骨质疏松症。为了确定潜在机制，我们采用等温热蛋白质组分析（TPP）来绘制γ-CEHC相互作用蛋白图谱，随后进行基因本体论（GO）和KEGG富集分析。我们的研究结果确定脂肪酸结合蛋白5（Fabp5）为核心靶点。通过细胞热位移分析（CETSA）、分子对接（提示与Thr63形成氢键）和表面等离子体共振（SPR）（显示强结合亲和力，Kd = 5.24 μM）证实了γ-CEHC与Fabp5之间的直接和特异性结合。此外，发现γ-CEHC抑制LPS诱导的M1巨噬细胞活化并促进M2极化，从而降低活性氧（ROS）水平并恢复骨重塑稳态。这项研究首次系统地阐明了γ-CEHC在骨代谢中的分子机制，揭示其作为Fabp5的高选择性配体。这些发现为使用γ-CEHC和靶向Fabp5治疗骨质疏松症提供了新的机制基础。