基于新型铁死亡相关基因签名的人乳头瘤病毒阴性头颈部鳞状细胞癌预后模型：开发、验证及其与免疫微环境关系的阐明

头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）可分为人乳头瘤病毒（HPV）阳性或阴性。本研究基于癌症基因组图谱在线数据库的数据，探讨了铁死亡相关基因（FRGs）在HPV阴性HNSCC中的潜在预后价值及其对肿瘤免疫微环境的影响，并与HPV阳性HNSCC进行比较。通过细胞培养和组织学分析验证了生物信息学分析结果。通过评估HPV阴性HNSCC中预后价值与FRGs表达之间的相关性，开发了预后模型。这是基于癌症基因组图谱中HPV阴性和阳性患者亚组之间的差异分析。通过CIBERSORT R脚本确定了所鉴定的关键FRGs与HPV阴性亚组中免疫细胞浸润的关系。通过逆转录-定量聚合酶链反应、蛋白质印迹和免疫组织化学验证了TRIB3在HPV阴性和阳性HNSCC细胞中的表达。通过透射电子显微镜和细胞内Fe2+、活性氧（ROS）、谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）评估，验证了TRIB3在HPV阳性和阴性细胞中介导铁死亡的作用。结果证实，HPV阴性患者的预后模型具有良好的性能。HPV阴性样本中TRIB3的表达高于HPV阳性样本。此外，细胞转染后，TRIB3敲低增加了HPV阴性细胞中细胞内Fe2+、MDA和ROS水平，降低了GSH水平，并减少或消除了线粒体嵴。相反，TRIB3过表达降低了HPV阳性细胞中细胞内Fe2+、MDA和ROS，同时增加了GSH。总之，构建的模型可能指示HPV阴性HNSCC患者的预后。此外，TRIB3通过参与铁死亡，可能作为HPV阳性和HPV阴性HNSCC的潜在治疗靶点。因此，本研究为进一步研究靶向TRIB3的治疗潜力提供了起点。