丁酸盐通过阻断PI3K-AKT-mTOR通路促进肠上皮细胞自噬并调节肠道微生物群，改善DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎

背景：溃疡性结肠炎（UC）是一种特发性的慢性结肠炎症性疾病，因其复发性和难治性给全球公共卫生带来沉重负担。丁酸盐对UC的治疗作用已有报道，但其具体机制尚不清楚。目的：本研究旨在探讨丁酸盐在葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的UC中的作用及潜在机制。方法：利用3% DSS诱导UC小鼠模型，随后分别给予300 mg/kg、600 mg/kg或1200 mg/kg的丁酸盐干预。观察小鼠粪便状况和结肠病理，同时测量体重和结肠长度。检测血清炎症因子、自噬相关蛋白及PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白的表达。此外，利用16S rRNA测序技术评估丁酸盐对小鼠肠道微生物群落的影响。结果：研究表明，丁酸盐能有效缓解UC症状，包括血便、体重减轻和结肠缩短。此外，丁酸盐减轻了结肠组织损伤，降低了TNF-α、IL-1β和IL-6的表达，并显著上调Beclin-1、Atg5和LC3II/I比值，同时降低P62表达。丁酸盐还降低了p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt和p-mTOR/mTOR的相对表达。16S rRNA测序结果显示，丁酸盐通过抑制有害细菌和促进有益细菌的生长来改善肠道微生物群落结构。结论：本研究提示丁酸盐可能通过阻断PI3K/AKT/mTOR通路促进肠上皮细胞自噬以及调节肠道微生物群来减轻DSS诱导的小鼠UC。