MCC950通过抑制NLRP3炎症小体活性和下调白细胞介素-23/白细胞介素-17轴表达减轻实验性自身免疫性神经炎

目的：吉兰-巴雷综合征（GBS）是一种涉及周围神经系统的自身免疫性疾病，是最常见和严重的急性瘫痪性神经病。然而，其确切发病机制仍不清楚。本研究旨在揭示NLRP3炎症小体在实验性自身免疫性神经炎（EAN）中调节白细胞介素-23/白细胞介素-17轴（IL-23/IL-17轴）的作用，并探讨NLRP3炎症小体作为治疗GBS药物靶点的潜力。方法：我们首先使用实时定量聚合酶链反应（qPCR）评估了GBS患者外周血单个核细胞（PBMCs）中NLRP3炎症小体相关基因的表达。随后，使用NLRP3炎症小体抑制剂MCC950，检测其对P257-71肽免疫诱导的EAN大鼠的治疗效果。通过qPCR检测坐骨神经中NLRP3炎症小体mRNA的表达，并通过Western blotting（WB）和免疫荧光（IF）评估NLRP3炎症小体和IL-23/IL-17轴相关蛋白的变化。通过临床症状评分、神经电生理检查和IF等多个维度评估MCC950对EAN周围神经损伤的影响及其潜在机制。结果：我们观察到GBS患者外周血中NLRP3炎症小体相关基因的表达增加。在EAN大鼠模型中，用MCC950抑制NLRP3炎症小体不仅减轻了神经症状，减少了周围神经CD4+ T细胞和巨噬细胞浸润，还改善了周围神经传导障碍并减轻了髓鞘脱失。机制上，MCC950对EAN的潜在保护作用可能通过抑制NLRP3炎症小体信号通路和下调IL-23/IL-17轴的表达来实现。结论：在本研究中，我们证明了NLRP3炎症小体通过上调IL-23/IL-17轴的表达参与实验性自身免疫性神经炎的损伤。这一发现为NLRP3炎症小体作为GBS的药物靶点提供了强有力的证据。