健脾滋肾方通过抑制TLR4/MAPK通路改善系统性红斑狼疮引起的肾损伤

背景：系统性红斑狼疮（SLE）是一种累及多系统的自身免疫性疾病。健脾滋肾方（JZD）是一种用于改善SLE蛋白尿的中药复方，已广泛用于治疗SLE肾损伤。目的：通过网络药理学及体内、体外实验，研究JZD改善SLE肾损伤的潜在靶点和作用机制。方法：采用UPLC-Q-TOF-MS/MS测定JZD的主要成分；通过网络药理学和分子对接技术探讨JZD的潜在靶点和作用机制；以MRL/lpr小鼠为动物模型，通过HE染色、高碘酸-雪夫染色、Masson染色观察肾脏病理变化，并用TEM观察小鼠肾小球超微结构；通过多种实验方法检测尿蛋白水平、免疫炎症指标和TLR4/MAPK通路相关分子；此外，评估JZD对LPS刺激的HMCs的作用。结果：在JZD的入血成分中鉴定出27个原型成分。动物实验表明，JZD有效改善了肾损伤和免疫紊乱，降低了MRL/lpr小鼠肾小球评分和血管壁评分，并减轻了肾脏中IgG和C3沉积。网络药理学分析和分子对接确定TLR4为JZD疗效的核心潜在靶点。JZD抑制了MRL/lpr小鼠肾脏中TLR4、p38、JNK、AP-1及促炎因子的表达。体外实验进一步表明，JZD抑制LPS诱导的HMC增殖。结论：JZD可改善SLE肾损伤，其活性成分通过抑制TLR4/MAPK通路发挥治疗作用，突出了JZD在调节免疫炎症方面的治疗潜力。