计算-实验策略识别连接冠心病与2型糖尿病发病机制的共上调生物标志物

背景：冠心病（CHD）和2型糖尿病（T2D）构成显著的全球共病负担，其共享分子机制尚不完全清楚。本研究旨在识别共享的诊断生物标志物并阐明连接CHD和T2D发病机制的核心通路。方法：整合CHD/T2D转录组的生物信息学分析，通过加权基因共表达网络分析（WGCNA）识别共享差异表达基因（DEGs）和共表达模块。受试者工作特征（ROC）分析选择CPD、GGCT、SUZ12和ZMYM2作为最佳诊断生物标志物。使用C57BL/6和ApoE−/−小鼠的T2D/CHD模型验证这些预测。对主动脉组织进行组织病理学（苏木精-伊红（H&E）、油红O、天狼星红）和多水平分子检测（免疫荧光、Western blot、逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR））。结果：生物信息学揭示328个共享DEGs，其中CPD、GGCT、SUZ12和ZMYM2显示出高诊断效能。T2D小鼠表现出持续性高血糖。主动脉组织病理学证实疾病特异性变化：CHD中动脉粥样硬化斑块和T2D中血管基底膜增厚。关键的是，所有四种生物标志物在疾病血管中在蛋白质（免疫荧光、Western blot）和mRNA（RT-qPCR）水平均同步上调。结论：本研究确立CPD、GGCT、SUZ12和ZMYM2作为CHD/T2D共享诊断生物标志物。其验证的共上调凸显了它们的双疾病诊断和治疗潜力。