延长的新辅助内分泌治疗增强前列腺癌中IL-17 A/STAT3介导的炎症

Prolonged neoadjuvant hormonal therapy enhances IL-17 A/STAT3-mediated inflammation in prostate cancer.

作者信息Yirui Wei, Yifan Chu, Siqi Wang, Dawei Xie, Hao Wang, Weifeng He, Pushen Yang, Jianwen Wang
PMID41236589
发布时间2025-11-14
DOI10.1007/s12672-025-03945-7

实验完整度

中

研究包含配对组织样本的HE染色和免疫组化分析,并进行统计学相关性分析,但缺乏功能验证或动物模型等独立证据层级。

主要模型

前列腺癌患者配对组织样本(27例)

重点核对

患者队列:27例接受NHT的高危或局部晚期前列腺癌患者 NHT方案:比卡鲁胺50mg每日,联合亮丙瑞林3.75mg每月或戈舍瑞林3.6mg每月 NHT持续时间:3-10个月,中位数4.5个月;亚组分为<6个月和≥6个月 检测指标:IL-17A、IL-17RA、IL-17RC、STAT3和AR的表达 统计方法:配对样本Wilcoxon符号秩检验

摘要

目的:探讨新辅助内分泌治疗对前列腺癌中白细胞介素-17 A信号传导和炎症的影响,并探讨IL-17 A/信号转导和转录激活因子3轴在雄激素剥夺后肿瘤进展中的作用。方法:分析了来自27例接受≥3个月新辅助内分泌治疗患者的配对前列腺组织样本。通过苏木精-伊红染色评估组织学炎症。采用免疫组织化学法评估IL-17 A、白细胞介素-17受体A、白细胞介素-17受体C、STAT3和雄激素受体的表达。进行统计学分析以检查标记物表达之间的差异和相关性。结果:新辅助内分泌治疗后肿瘤组织中的慢性炎症显著增加(P<0.05)。IL-17 A和IL-17RC在肿瘤组织中的表达高于邻近良性组织(P<0.001),并在新辅助内分泌治疗后进一步上调(P<0.05)。较长的NHT持续时间(≥6个月)与IL-17 A和IL-17RC水平升高相关。IL-17 A表达与STAT3呈正相关(r=0.388,P=0.045),但与雄激素受体无关。结论:延长的新辅助内分泌治疗增强了前列腺癌中IL-17 A/IL-17RC介导的炎症,可能通过STAT3激活促进肿瘤进展。靶向IL-17 A/STAT3轴可能为晚期前列腺癌提供治疗潜力,但在将NHT纳入临床指南之前需要进一步验证。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
新辅助内分泌治疗对前列腺癌中IL-17 A信号传导和炎症的影响,以及IL-17 A/STAT3轴在雄激素剥夺后肿瘤进展中的作用。
核心机制
延长NHT增强IL-17 A/IL-17RC介导的炎症,可能通过STAT3激活促进肿瘤进展。
主要证据
基于27例患者配对组织样本的免疫组化分析,发现NHT后IL-17A和IL-17RC表达显著升高,且与NHT持续时间相关;IL-17A与STAT3表达正相关。
研究意义
研究结果提示靶向IL-17 A/STAT3轴可能为晚期前列腺癌提供治疗潜力,但NHT纳入临床指南需进一步大规模前瞻性研究验证。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

患者样本收集与分组

获取接受NHT的前列腺癌患者配对组织样本,并按NHT持续时间分组。

收集27例接受NHT(3-10个月)的高危或局部晚期前列腺癌患者的治疗前活检组织和根治术后组织,根据NHT持续时间分为3-6个月和>6个月两组。

2

组织学炎症评估

评估NHT前后前列腺癌组织中慢性炎症的变化。

对配对组织样本进行HE染色,参照慢性前列腺炎组织学分类系统对炎症部位、范围和程度进行分级(1-3级)。

3

免疫组化检测蛋白表达

检测IL-17A、IL-17RA、IL-17RC、STAT3和AR的表达水平。

使用免疫组化法检测配对样本中IL-17A、IL-17RA、IL-17RC、STAT3和AR的表达,并通过染色强度乘以阳性细胞百分比进行评分。

4

统计分析相关性和差异

分析NHT前后炎症和蛋白表达差异,以及IL-17A与STAT3、AR的相关性。

使用配对Wilcoxon符号秩检验比较NHT前后炎症评分和蛋白表达,Mann-Whitney U检验比较肿瘤与癌旁组织及不同临床病理参数之间的表达差异,Spearman相关分析评估IL-17A与STAT3和AR的相关性。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
IL-17A抗体AffinityDF6127
IL-17RA抗体AffinityDF3602
IL-17RC抗体Biossbs-2607R
STAT3抗体AffinityAF6294
AR抗体ZSGB-BIOZA-0554
比卡鲁胺----
亮丙瑞林----
戈舍瑞林----

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
患者样本
患者数量27例,高危或局部晚期前列腺癌,NHT持续时间3-10个月,中位数4.5个月
阅读提示:Materials and methods: Materials
NHT方案
比卡鲁胺50mg每日,联合亮丙瑞林3.75mg每月或戈舍瑞林3.6mg每月
阅读提示:Materials and methods: Materials
组织学炎症评估
HE染色,炎症分级标准(部位、范围、程度)
阅读提示:Materials and methods: Methods; Figure 1; Table 1
免疫组化
抗体稀释度:IL-17A 1:500, IL-17RA 1:200, IL-17RC 1:300, STAT3 1:100, AR工作液;评分方法
阅读提示:Materials and methods: Methods; Figure legends
统计分析
配对样本Wilcoxon符号秩检验,Mann-Whitney U检验,Spearman相关分析
阅读提示:Materials and methods: Methods