芪归圣姜散通过非氧依赖性通路调控缺氧反应改善糖尿病肾病：网络药理学与实验验证的联合研究

背景：糖尿病肾病（DKD）是终末期肾病的主要全球性病因。新证据表明，缺氧是DKD进展的关键因素。中药（TCM）是DKD的有效替代疗法。芪归圣姜散（QGSJS）是临床上治疗DKD的有效方剂，其机制可能与调节缺氧反应有关，需要进一步研究并对其潜在的生物学机制进行全面分析。方法：首先，我们采用网络药理学方法，从中药系统药理学数据库（TCMSP）和相关化学数据库中收集和筛选QGSJS汤剂的活性成分。随后，通过PubChem和TCMSP数据库预测这些活性成分的靶点，而DKD相关靶点则来自GeneCards、OMIM和DrugBank数据库。第二阶段，我们通过STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络以识别核心靶点。随后进行GO和KEGG富集分析，以评估QGSJS汤剂的作用机制是否与缺氧反应调节相关。最后，进行体内实验以验证网络药理学分析的发现，并全面阐明QGSJS汤剂的作用机制。结果：网络药理学分析揭示了QGSJS汤剂中的57种活性成分，能够影响与DKD相关的72个靶点。槲皮素、山奈酚和异鼠李素可能是QGSJS汤剂的关键成分。PPI网络提示HIF1A作为枢纽基因，与IL6、NFKBIA和VEGFA密切相关。富集分析表明，QGSJS汤剂调节HIF-1信号通路，并影响与HIF-1α相关的生物学过程和分子功能。体内研究表明，QGSJS汤剂具有肾脏保护作用，抑制肾脏中HIF-1α、p-STAT3、p-Akt、VEGF、VEGFR、p-NF-κB和NOTCH1的表达，而不影响PHD2。结论：QGSJS汤剂主要通过非氧依赖性通路抑制HIF-1α，减轻异常缺氧反应相关的损伤，这可能是其保护肾脏的主要机制。关键词：糖尿病肾病（DKD），HIF-1α，炎症，网络药理学，芪归圣姜散（QGSJS）汤剂。