血清AKR1A1水平预测患有2型糖尿病的美国黑人eGFR下降速率

关键点：AKR1A1缺失损害肾小管细胞功能；较高的血清AKR1A1预示eGFR下降速度较慢；AKR1A1可能成为潜在的治疗靶点。背景：美国黑人中糖尿病肾病（DKD）的发病率过高。识别预测早期DKD进展的生物标志物对于在出现不可逆组织学病变和肾功能显著下降之前制定保护性治疗至关重要。方法：我们通过在人类肾脏近端小管细胞系中敲除AKR1A1，并测量患有2型糖尿病（T2D）的黑人患者的血清AKR1A1浓度，来测试AKR1A1是否可作为早期DKD进展的标志物。结果：AKR1A1敲除细胞活力降低，且给予高剂量棕榈酸酯会加重这种效应。此外，在肾功能保留的患有T2D的黑人患者中，较高的血清AKR1A1浓度预示着随时间推移eGFR下降速度较慢。结论：AKR1A1似乎在抵抗脂肪酸代谢毒性作用中发挥关键作用，并可能阻止患有T2D的黑人患者肾功能快速下降。