转录组学和蛋白质组学揭示TLPW针刺通过DPP4/SDF-1α/TGF-β/Smad信号轴抑制上皮-间质转化从而改善糖尿病肾病模型大鼠的蛋白尿

十只雄性Sprague–Dawley大鼠被随机分配为阴性对照（NC）组，另外50只以高脂饮食（HFD）喂养。喂养18周后，HFD组腹腔注射链脲佐菌素（STZ）以建立DKD模型。HFD组大鼠（24小时尿蛋白排泄率≥30 mg）被随机分为模型（DKD）、调理脾胃针刺（DKD+Acu，针刺30分钟）、AMD3100（DKD+AMD3100，AMD3100腹腔注射）和调理脾胃针刺+AMD3100组（DKD+Acu+AMD3100，AMD3100腹腔注射联合调理脾胃针刺30分钟）。干预持续4周，每周治疗前记录各组大鼠体重和随机血糖水平。干预后（4周时），收集尿液评估尿蛋白-肌酐比值、24小时尿蛋白含量和尿足细胞损伤相关酶水平。取对照组、DKD组和DKD+Acu组各3至5只大鼠的肾皮质组织进行转录组和蛋白质组分析，并收集肾组织用于病理指标和机制分析。与DKD组相比，DKD+Acu组的24小时尿蛋白、24小时尿Spondin 2（SPON2）水平、UACR以及随机血清肌酐、尿素氮和血糖水平显著降低（#p<0.05）。根据转录组2.2.2s和蛋白质组结果，采用免疫荧光或蛋白质印迹法评估足细胞特异性标志物表达水平（nephrin、podocin和CD2AP）、上皮-间质转化（EMT）标志物（desmin、Fsp1和α-SMA）以及DPP-4/SDF-1α/TGF-β/Smad信号轴成分；DKD+Acu组中nephrin、podocin和CD2AP表达显著升高（#p<0.05或##p<0.01），而desmin、Fsp1和α-SMA表达显著降低（#p<0.05或##p<0.01）。调理脾胃针刺调节了Dpp-4/SDF-1α/TGF-β/Smad信号轴（#p<0.05或##p<0.01），但这种效应被AMD3100减弱（@p<0.05或@@p<0.01）。调理脾胃针刺通过调节DPP-4/SDF-1α/TGF-β/Smad信号轴抑制足细胞EMT，减轻足细胞和肾损伤，最终改善DKD模型大鼠的蛋白尿。