鞘内注射STAT3抑制剂Bt354通过调节神经炎症减轻慢性压迫性损伤诱导的痛觉敏化

神经病理性疼痛给社会带来重大负担，并与中枢神经系统的神经炎症密切相关。信号转导与转录激活因子3（STAT3）是炎症过程的关键调节因子，并已涉及痛觉过敏的发展。在本研究中，我们旨在阐明STAT3抑制在神经病理性疼痛啮齿动物模型中的治疗潜力及其潜在机制。通过痛觉敏感性行为评估和免疫荧光分析，我们研究了鞘内注射STAT3抑制剂Bt354在坐骨神经慢性压迫性损伤（CCI）大鼠中的镇痛机制。检测了胶质细胞活化和炎症的细胞及分子标志物，以评估Bt354对神经炎症通路的影响。鞘内注射Bt354显著减轻了CCI诱导的机械性痛觉超敏和热痛觉过敏，伴随脊髓神经元中磷酸化STAT3（pSTAT3）表达的显著降低。Bt354处理减弱了M1型小胶质细胞和A1型星形胶质细胞的极化，抑制了炎症小体相关信号，并减轻了神经炎症反应。重要的是，Bt354抑制了神经元pSTAT3的核转位，这是调节促炎基因转录的关键步骤。此外，pSTAT3抑制减轻了CCI诱导的血管生成以及小胶质细胞中CREB和P38的磷酸化。这些发现表明，STAT3通过调节胶质细胞极化和神经炎症在神经病理性疼痛的发病机制中发挥核心作用。以Bt354靶向STAT3可能代表治疗神经病理性疼痛的一种有前景的治疗策略。