丁酸钠通过肠肝轴PI3K/AKT信号通路改善糖尿病中的胆汁酸代谢

肝脏和肠道在调节胆汁酸代谢中发挥核心作用。我们最近的研究发现，补充微生物群产生的丁酸钠（NaB）可能减缓糖尿病进展并改善糖尿病小鼠的肝功能。NaB在线粒体能量代谢和胆汁酸代谢稳态中的作用需要进一步研究，因此我们进行了这项研究。我们使用ELISA试剂盒检测与小鼠相关的生化指标；HE和PAS用于染色和分析组织；CCK8用于检测细胞活力；WB用于检测相关指标。我们发现，NaB给药显著减轻了糖尿病小鼠的肝脏肥大和脂肪变性，改善了糖尿病小鼠的肝肠功能和炎症因子的释放，并在体内外改善了线粒体功能。NaB孵育在糖尿病条件下显著增加了胆汁酸代谢相关受体；肝细胞内与肝功能相关的酶含量升高。细胞膜上的葡萄糖转运蛋白GLUT2和NaB受体GPR43被NaB上调。在糖尿病条件下，NaB抑制了细胞内信号蛋白PI3K、AKT和GSK3的激活。本研究证明，微生物群代谢物NaB通过促进肠细胞和肝脏中的线粒体能量代谢，对胆汁酸代谢稳态产生积极影响，GPR43-PI3K-AKT-GSK3信号通路可能有助于这种效应。