SCIN：慢性萎缩性胃炎-胃癌级联中的关键驱动因子，对免疫和预后的影响

背景：胃癌（GC）是全球主要健康负担，慢性萎缩性胃炎（CAG）作为Correa级联中的关键癌前病变，在其发病机制中至关重要。作为Ca²⁺依赖性肌动蛋白调节蛋白，scinderin（SCIN）已被认为与包括胃癌在内的多种恶性肿瘤的肿瘤进展有关。本研究调查了SCIN在CAG到GC进展过程中的表达动态、其与肿瘤免疫微环境（TIME）和临床预后的关联，并通过综合生物信息学和实验验证了其作用。方法：使用R分析TCGA和GEO的转录组数据。WGCNA和ceRNA网络确定SCIN为核心RNA及其相互作用的miRNA/lncRNA。GSVA、GSEA、免疫浸润和检查点分析探讨了SCIN的免疫学相关性。通过Cox模型和ROC曲线评估预后价值。通过RT-qPCR和Western blotting在28例人胃组织中验证SCIN表达。功能测定（CCK-8、Transwell、流式细胞术）研究了其在胃癌细胞中的作用。结果：SCIN表达沿正常黏膜→CAG→GC显着增加，具有较高的诊断性能（AUC）。SCIN升高与较差生存期相关，并作为独立预后因素。它参与免疫相关通路，调节TIME，并与免疫检查点标志物相关。SCIN敲低抑制胃癌细胞迁移，增强凋亡，并改变细胞周期。结论：本研究首次确定SCIN是CAG向GC转变的关键分子驱动因子。SCIN代表了一个强大的预后生物标志物和GC免疫治疗干预的潜在靶点。