Lats1/2差异调节小鼠切牙中牙上皮祖细胞和成釉细胞的增殖状态

目的：Yes相关蛋白（YAP）是细胞增殖和分化的关键调节因子，在多种情况下具有将分化细胞转化为体细胞干细胞的能力。在此，我们通过测试在切牙更新过程中异位激活YAP对牙上皮祖细胞和分化成釉细胞的影响，研究成年小鼠牙上皮细胞的可塑性。材料与方法：利用牙上皮缺失编码YAP负调节因子的Lats1和Lats2的小鼠，通过组织学分析、EdU/BrdU标记和免疫染色，评估异位YAP激活如何改变组织结构、细胞增殖和分化。我们还用LATS抑制剂TRULI处理三维培养的原代牙上皮细胞，以测试在完整组织环境之外的细胞可塑性。结果：切牙上皮中YAP过度激活诱导顶端芽中的异位细胞增殖，并延长牙上皮祖细胞的增殖状态，导致基底上层增厚。然而，成釉细胞仍不增殖。前成釉细胞的组织结构和分化受到破坏。最后，LATS抑制能够在一些解离的、三维培养的成釉细胞中诱导集落形成。结论：YAP激活促进牙上皮祖细胞的扩增，但在体内不促进成釉细胞的扩增，表明牙齿更新过程中存在不可逆分化。然而，当解离时，一些成釉细胞获得可塑性。这提供了一种在不同条件下操纵牙上皮细胞增殖的策略，并可能在正畸学中有更广泛的应用，其中祖细胞和分化细胞的模块化控制对于确保安全的干细胞治疗至关重要。