性别特异性反复胰岛素诱导的低血糖(RIIH)对腹内侧下丘脑核星形胶质细胞代谢传感器表达和糖原代谢的影响

脑星形胶质细胞通过维持能量储备和将葡萄糖分解代谢为可转移的可氧化燃料L-乳酸来支持神经元能量稳定。星形胶质细胞-神经元代谢偶联塑造了腹内侧下丘脑核(VMN)的逆调节神经传递。VMN星形胶质细胞在反复胰岛素诱导的低血糖(RIIH)相关的这些神经化学信号的性别特异性适应中的作用尚不清楚。目前的研究采用组合的原位免疫细胞化学/激光捕获显微切割/蛋白质印迹法和微量打孔解剖/高效液相色谱-电喷雾电离-质谱法，以研究RIIH是否根据性别改变VMN星形胶质细胞的葡萄糖传感和糖原代谢。数据显示，单次和重复低血糖暴露对背内侧(dm)和腹外侧(vl)VMN星形胶质细胞中葡萄糖转运蛋白-2、葡萄糖激酶以及总/磷酸化5‘-AMP活化蛋白激酶蛋白谱有不同的影响。急性低血糖下调VMNdm和VMNvl星形胶质细胞糖原合酶蛋白；在每种性别中，这种抑制反应在RIIH期间被消除(VMNdm)或持续存在(VMNvl)。单次低血糖分别上调或下调雌性VMN星形胶质细胞中糖原磷酸化酶-脑型(GPbb)和-肌型(GPmm)蛋白，这些反应在RIIH期间相应增强或不受影响。雄性星形胶质细胞表现出与RIIH相关的VMNdm GPbb(抑制)和GPmm(刺激)对低血糖反应的适应。急性低血糖增加(雄性)或减少(雌性)每个VMN分区的糖原水平。RIIH加剧(VMNdm)或正常化(VMNvl)雄性的糖原增加，但逆转雌性VMNdm而非VMNvl的糖原减少。结果表明，RIIH引起雄性和雌性星形胶质细胞葡萄糖和能量传感功能以及组织糖原含量的VMN分区特异性调整。需要进行进一步研究，以检查先前的低血糖相关的VMNdm和/或VMNvl星形胶质细胞葡萄糖处理适应是否在RIIH期间控制性别特异性的逆调节神经传递和激素分泌。