愈疡汤通过TLRs/Tollip信号通路调节巨噬细胞极化并修复肠黏膜屏障

背景：溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性炎症性肠病，以反复发作的炎症和肠上皮屏障受损为特征。目前的治疗方法存在局限性，促使人们对中药作为潜在替代疗法产生兴趣。愈疡汤（YYD）是一种具有观察到的胃肠保护作用的传统方剂，但其机制尚不清楚。目的：评估YYD对UC小鼠模型肠黏膜屏障修复的治疗效果及其潜在机制。方法：使用3%葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导雄性C57/BL6小鼠UC。将小鼠随机分为六组：对照组、DSS模型组、低/中/高剂量YYD组和美沙拉嗪（阳性对照）组。评估疾病活动指数（DAI）、结肠长度、组织病理学、细胞因子水平和紧密连接蛋白表达。通过Western blot和免疫荧光检测Tollip和IKK-β水平。通过UPLC-Q-Tof-MS/MS鉴定YYD含药血清中的活性成分。体外，在THP-1巨噬细胞中敲低Tollip，检测YYD对巨噬细胞极化和Caco-2细胞屏障完整性的影响。结果：YYD显著降低DAI评分，逆转结肠缩短，并减轻组织学损伤。紧密连接蛋白（occludin、claudins、ZO-1）和Tollip的表达上调。YYD含药血清在体外抑制LPS诱导的M1巨噬细胞极化并保护上皮紧密连接。这些效应在Tollip沉默后减弱。结论：YYD通过增强肠道屏障修复和调节免疫反应减轻DSS诱导的结肠炎。其治疗作用可能涉及Tollip信号通路的激活，该通路抑制促炎性M1样巨噬细胞分化并减少上皮损伤。