Acomys cahirinus在博莱霉素诱导损伤后出现肺基质扭曲但无纤维化

背景：棘鼠（Acomys sp.）具有独特的无瘢痕再生能力。因此，将用于常用实验小鼠的模型迁移到纤维化研究可能是一种有前景的方法，有助于识别新的抗纤维化疗法。方法：在本研究中，我们首先在Acomys cahirinus（Acomys）中应用博莱霉素诱导的肺纤维化模型，以Mus musculus C57BL/6（Mus）作为对照。通过磁共振成像（MRI）评估肺组织密度的变化。通过组织化学分析和形态计量学（苏木精-伊红、Van Gieson）评估肺组织纤维化的严重程度以及细胞外基质成分的沉积。通过斑点印迹进一步验证了主要促纤维化细胞外基质蛋白的含量，包括I型和IV型胶原蛋白、纤连蛋白和含EDA结构域的纤连蛋白。通过免疫组织化学分析和形态计量学评估了参与纤维化发展的主要细胞类型（肌成纤维细胞、活化基质细胞、上皮细胞、M2巨噬细胞、白细胞）的数量和定位的变化。使用GraphPad Prism软件进行统计分析。组间比较采用Kruskal-Wallis H检验结合Dunn检验和Mann-Whitney检验。当*p < 0.05时，差异被认为具有显著性。结果：我们的数据表明，Acomys能够存活高剂量博莱霉素，这些剂量对C57/Bl6小鼠品系是亚致死或致死的。在头对头研究中，我们进行了MRI以揭示肺密度的变化，并分析了Mus和Acomys肺的形态，同时鉴定了纤维化发展所需的细胞类型。与Mus相比，Acomys在博莱霉素给药后呼吸区域减少，但“经典”的纤维化征象，如纤维化灶或细胞外基质积累，仅在小面积区域检测到。结论：博莱霉素诱导的Acomys肺纤维化模型对于进一步研究抵抗损伤诱导的促纤维化刺激的可能机制是有效的。