鸢尾素通过Nrf2/GPX4信号抑制铁死亡，预防力竭运动期间的肝损伤

背景：鸢尾素是一种新发现的蛋白质，在运动期间释放，促进白色脂肪细胞转化为棕色脂肪细胞。鸢尾素在肝脏中的表达提示其可能参与肝脏功能和性能，但尚未得到全面研究。方法：研究包括使用8周龄C57BL/6小鼠建立力竭运动（EE）模型。在力竭运动后，每天腹腔注射鸢尾素。通过HE染色和测量ALT（丙氨酸氨基转移酶）和AST（天冬氨酸氨基转移酶）水平评估肝损伤。使用ELISA和qRT-PCR评估鸢尾素对EE期间肝脏炎症水平的影响。通过测量GSH（谷胱甘肽）、GPX4（谷胱甘肽过氧化物酶4）、MDA（丙二醛）和Fe2+的水平评估鸢尾素对铁死亡的影响。通过腹腔注射Nrf2抑制剂ML385评估MDA、ASCL4（无刚毛鳞甲复合物家族bHLH转录因子4）、ALOX12（花生四烯酸12-脂氧合酶）、GPX4、SLC7A11（溶质载体家族7成员11）和Nrf2（核因子红细胞2相关因子2）的浓度。本研究旨在探讨鸢尾素在EE期间肝损伤中的潜在机制。结果：本研究发现EE导致肝损伤、肝细胞排列紊乱、ALT和AST酶水平升高（均P < 0.001），以及炎症细胞因子和趋化因子水平升高（均P < 0.001）。同时，EE触发肝脏铁死亡，表现为ROS（活性氧）水平升高（P < 0.001）、Fe2+（P < 0.001）和MDA（P < 0.001）升高，GSH水平降低（P < 0.001），以及铁死亡相关蛋白（GPX4、ACSL4和SLC7A11）表达改变。相反，鸢尾素缓解了运动诱导的肝细胞排列紊乱、肝窦扩张和肝细胞铁死亡。然而，Nrf2抑制剂ML385有效消除了鸢尾素介导的铁死亡抑制作用。结论：这些发现表明，鸢尾素具有通过抑制Nrf2/GPX4信号通路触发的铁死亡和减少氧化应激后的炎症反应来保护肝脏免受剧烈运动损伤的能力。这些结果为鸢尾素与肝病之间的关联提供了新的视角。试验注册：不适用。补充信息：在线版本包含补充材料，可在10.1186/s12876-025-04052-1获取。关键词：鸢尾素，力竭运动，肝损伤，铁死亡，Nrf2/GPX4信号。