M2巨噬细胞激活IL-10/JAK2/STAT3通路诱导髓核病理性微血管生成，加剧椎间盘退变

背景：巨噬细胞浸润伴随髓核（NP）病理性微血管生成在椎间盘退变（IDD）的进展中起关键作用。然而，M2巨噬细胞参与NP病理性血管生成的机制尚不清楚。方法：首先，通过免疫组织化学染色观察人退变NP中M2巨噬细胞（CD206）和微血管生成（CD34）标志物的表达，随后建立M2巨噬细胞与NP细胞的共培养体系。使用siRNA沉默IL-10表达，以评估M2巨噬细胞通过IL-10及其下游JAK2/STAT3通路在IDD中的促血管生成作用。应用JAK2/STAT3特异性抑制剂AG490，以确定IL-10是否通过该通路发挥作用，并评估其对NP病理中血管生成和细胞外基质（ECM）代谢的影响。结果：在退变NP组织中检测到CD206和CD34共表达。退变NP细胞分泌CCL17、CCL18和CD206，表现出M2样特征。M2巨噬细胞与退变NP细胞共培养导致IL-10分泌，促进CD34表达，下调合成代谢基因（II型胶原（COL2）、聚集蛋白聚糖），上调分解代谢基因（基质金属蛋白酶（MMP）-3、MMP-7）。共培养后JAK2和STAT3表达显著增加。JAK2/STAT3通路的激活增强了血管内皮生长因子（VEGF）、血管内皮生长因子受体（VEGFR）和CD34的表达，并诱导COL2和聚集蛋白聚糖进一步下调、MMP-3和MMP-7上调。结论：M2巨噬细胞浸润和病理性新生血管形成在退变NP组织中显著。M2巨噬细胞分泌的IL-10激活JAK2/STAT3通路，通过上调VEGF/VEGFR的表达促进病理性微血管生成。这一过程破坏ECM并加速IDD的进展。临床试验编号：不适用。关键词：椎间盘退变，巨噬细胞，微血管生成，髓核。