毛蕊花糖苷作为奥沙利铂治疗肝细胞癌的增效减毒辅助疗法的协同及减毒作用

奥沙利铂（OXA）是肝细胞癌（HCC）的一线化疗药物；然而，其应用受限于治疗敏感性低和严重的不良反应。毛蕊花糖苷（ACT）具有抗肿瘤和保肝特性。因此，本研究探讨了ACT作为OXA辅助治疗HCC时发挥协同增效和减毒作用的机制。用ACT和/或OXA处理肝癌细胞系和异种移植小鼠模型。体外实验采用Cell Counting kit-8、Transwell侵袭实验、伤口愈合实验、细胞周期和凋亡检测，评估细胞活力、迁移、侵袭、细胞周期进程和凋亡，以评价联合治疗的协同效应。体内研究检测了肿瘤生长、细胞增殖、生存时间和血液生化指标。还评估了ACT对OXA诱导毒性的影响。整合转录组学和代谢组学分析以阐明ACT增强OXA疗效并减轻其毒性的机制。结果显示，ACT与OXA在体内外均协同抑制HCC进展。ACT显著减轻OXA诱导的毒性，尤其是神经毒性。机制上，磷脂酰肌醇信号系统相关基因/蛋白在ACT的抗HCC作用中发挥重要作用。Western blotting显示，ACT诱导的INPP4B上调抑制了PI3K/AKT信号通路，这可能是其增强OXA疗效并减轻其毒性作用的机制。总之，ACT在HCC治疗中增强OXA疗效并降低其毒性，可能通过调节INPP4B抑制PI3K/AKT信号通路实现。