基于肿瘤微环境的免疫相关宫颈癌预后生物标志物鉴定及预后模型构建

目的 肿瘤微环境（TME）和免疫相关基因（IRGs）的表达与宫颈癌（CC）的发生发展密切相关。本研究旨在基于TME探索一些IRGs作为CC患者的预后生物标志物。 方法 使用单样本基因集富集分析（ssGSEA）评估CC样本中肿瘤浸润免疫细胞的丰度。因此，根据免疫状态产生两个免疫相关组。基于分组发现差异表达基因。然后，使用R包glmnet进行单变量Cox和LASSO回归分析。此后建立了五个IRG预后特征（HLA-DMA、DMBT1、CXCR6、CX3CL1和SEMA3A）。通过免疫组织化学（IHC）验证了一些基因的蛋白表达。 结果 五个IRG的特征被确定为CC患者总生存期的独立预后指标。还构建了预后风险模型。根据中位风险评分将CC患者分为高风险组和低风险组。高风险组患者的生存时间短于低风险组患者。筛选出与预后显著相关的五个基因，其中HLA-DMA、CXCR6和CX3CL1是保护因素，而DMBT1和SEMA3A是风险因素。GO和KEGG富集分析表明，五个IRG的生物标志物富集在受体-配体相互作用和趋化因子信号通路中。此外，在五个核心基因中，CXCR6表达与免疫细胞浸润显著相关。IHC结果表明，在宫颈癌组织中SEMA3A蛋白水平升高，CX3CL1蛋白水平降低。 结论 CC中的免疫相关预后生物标志物包括HLA-DMA、DMBT1、CXCR6、CX3CL1和SEMA3A。五个基因的风险评分在预测3年和5年预后方面比其他临床风险因素更准确。风险评分越高，CC患者的预后越差。五个预后生物标志物可能通过趋化因子介导的信号通路和受体-配体相互作用参与调节TME。这些发现为CC的免疫治疗提供了新的见解。