HJURP通过MYC/TOP2A转录轴调控胃癌细胞增殖和化疗耐药

背景：组蛋白伴侣Holliday Junction识别蛋白（HJURP）与多种癌症相关，但其在胃癌（GC）中的作用尚未完全阐明。鉴于其在着丝粒稳定性和DNA修复中的功能，研究HJURP在GC中的作用可能提供新的治疗视角。方法：利用TCGA-STAD数据集和一组内部GC患者样本，通过RNA测序和Western blot检测HJURP表达。在AGS和HGC-27 GC细胞系中进行功能实验。通过实时定量PCR和Western blot评估HJURP、MYC和拓扑异构酶IIα（TOP2A）的表达水平。通过EdU、CCK-8和集落形成实验测定细胞增殖率。结果：与邻近正常组织相比，GC组织中HJURP表达显著升高，这一发现在TCGA-STAD数据库和内部患者组中均一致。沉默HJURP显著降低GC细胞生长和化疗耐药。机制上，HJURP增强MYC稳定性，进而促进TOP2A转录。拯救实验证实，TOP2A过表达改变HJURP敲低的GC细胞的增殖和化疗耐药，表明该轴依赖于MYC活性。结论：本研究表明HJURP通过调控MYC/TOP2A转录网络对促进GC增殖和化疗耐药至关重要。靶向HJURP可能为GC提供新的治疗途径，需要进一步探索其临床潜力。这项工作强调了研究组蛋白伴侣作为癌症治疗潜在靶点的价值。