指导浦肯野细胞特化的microRNA机制

microRNA（miRNA）对大脑发育至关重要；然而，miRNA是否、何时以及如何驱动神经元亚型特化仍知之甚少。为了解决这个问题，我们设计了具有极大改善的时空分辨率的技术，允许剖析细胞类型特异性的miRNA-靶标网络。快速且可逆的miRNA功能丧失研究表明，miRNA对于浦肯野细胞（PC）分化是必需的，这以前看起来是miRNA非依赖性的，并确定了树突发生和攀爬纤维突触发生的不同关键miRNA窗口，这些是定义PC身份的结构特征。使用能够在稀有细胞类型中绘制miRNA-靶标网络的新小鼠模型，我们发现了PC特异性的转录后程序。对这些程序的操作表明，PC富集的miR-206及其靶标Shank3、Prag1、En2和Vash1（在PC中被独特抑制）是PC特异性树突发生和突触发生的关键调节因子，miR-206敲低和靶标过表达部分模拟了miRNA功能丧失的表型。我们的结果表明，miRNA在转录之外的基因表达调控对于神经元亚型特化至关重要。