黄芪甲苷IV通过促进线粒体自噬抑制NLRP3炎症小体激活，减轻小鼠放射性肾损伤

背景：照射（IR）通过诱导氧化应激和/或线粒体功能障碍（MD）促进炎症和凋亡。肾脏富含线粒体，线粒体自噬通过清除受损线粒体并减少氧化应激来维持正常的肾功能。然而，黄芪甲苷IV（AS-IV）是否可以通过线粒体自噬途径发挥保护作用尚不清楚。方法：我们使用苏木精和伊红（HE）染色、血液生化分析、免疫组织化学、TdT介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）染色、超微结构观察和Western blot分析构建了辐射损伤模型，以阐明AS-IV对IR诱导的肾损伤的抵抗机制。结果：IR诱导线粒体损伤，肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）和尿酸（UA）的升高，以及肾组织中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）炎症小体的激活和凋亡。AS-IV给药减弱了IR诱导的肾组织中MD和活性氧（ROS）水平；增强了肾组织中线粒体自噬相关蛋白[PTEN诱导推定激酶1（PINK1）]、parkin蛋白和微管相关蛋白1轻链3（LC3）II/I比值的水平；减少了NLRP3炎症小体激活介导的蛋白[裂解的半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1（caspase-1）、白细胞介素-1β（IL-1β）]和凋亡相关蛋白[裂解的caspase-9、裂解的caspase-3、BCL2相关X蛋白（Bax）]；降低了SCr、BUN和UA水平；并减轻了肾组织的组织病理学改变。相反，线粒体自噬抑制剂环孢素A（CsA）抑制了AS-IV介导的肾组织保护作用。结论：AS-IV可以通过促进PINK1/parkin介导的线粒体自噬，强烈减少NLRP3炎症小体的激活和凋亡，从而减轻辐射诱导的肾损伤。这些发现表明AS-IV是治疗IR诱导的肾损伤的有希望的药物。