先抗PD-L1治疗后抗VEGFR2治疗对非小细胞肺癌的临床获益更显著

目的：抗血管生成治疗和免疫检查点阻断治疗目前是非小细胞肺癌的重要治疗方法。然而，这两种疗法的联合使用存在争议，且很少有研究探讨这两种疗法不同时间顺序对治疗结果的影响。方法：建立荷瘤小鼠模型，将小鼠分为四组，包括AA-ICB序贯组、ICB-AA序贯组、同步组和对照组。采用免疫组织化学评估肿瘤微血管和PD-L1表达。采用流式细胞术评估选定的免疫细胞群。采用荟萃分析和临床信息阐明给药顺序的临床效果。结果：我们发现抗PD-L1治疗随后抗VEGFR2治疗对肿瘤生长具有最佳的抑制作用。抗血管生成治疗和免疫检查点阻断治疗的不同顺序导致肿瘤微环境中肿瘤微血管和免疫细胞群比例不同。我们进一步揭示，在抗VEGFR之前给予抗PD-L1可带来更多肿瘤血管正常化和CD8+T细胞浸润，并减少肿瘤微环境中的免疫抑制细胞。随后的再移植实验证实了该治疗策略的长期获益。荟萃分析进一步证实，在晚期非小细胞肺癌中，免疫治疗先于抗血管生成治疗或联合治疗具有更好的治疗效果。结论：我们的研究表明，免疫检查点治疗后的抗血管生成治疗的效果优于同期治疗，而抗血管生成治疗后进行免疫治疗并未比单独单药治疗带来更显著的临床获益。