脂多糖结合蛋白（LBP）：一种与免疫浸润相关的胃癌预后生物标志物

背景：胃癌的全球发病率和死亡率不断上升，由于缺乏有效的早期检测方法，胃癌面临着重大挑战，延误了及时干预，并强调了对新型生物标志物的需求。脂多糖结合蛋白（LBP）与肺癌、结肠癌和宫颈癌等癌症有关，已成为一个有前景的候选标志物。然而，其在胃癌中的具体作用和机制仍不清楚，需要进一步研究。方法：本研究利用癌症基因组图谱（TCGA）、基因表达综合数据库（GEO）和人类蛋白质图谱（HPA）的数据来评估胃癌患者中LBP mRNA和蛋白表达水平，并探讨其与临床结果的关联。分析技术包括火山图、蛋白质-蛋白质相互作用网络、基因本体论（GO）分析、京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析、基因集富集分析（GSEA）和免疫浸润评估。此外，使用含有靶向LBP干扰序列的慢病毒载体在AGS和HGC-27胃癌细胞系中操纵其表达，从而分析基因敲低对恶性行为的影响。进行蛋白质印迹法以验证LBP敲低对关键信号通路蛋白表达的影响。结果：我们对33种癌症类型的泛癌比较分析显示，LBP在胃癌中显著上调，诊断性ROC曲线分析得出AUC为0.765。单因素和多因素Cox回归分析显示，LBP高表达与患者生存呈负相关。此外，免疫浸润和功能富集分析揭示了LBP参与对癌症发展至关重要的通路，例如免疫反应调节和脂质代谢。在胃癌细胞系中敲低LBP可减少增殖、迁移和侵袭。蛋白质印迹证实LBP敲低后P65、P-P65、STAT3和P-STAT3的表达降低。结论：LBP与胃癌发病机制密切相关；它影响细胞增殖、迁移和侵袭，因此代表了有价值的预后和诊断生物标志物。这项研究不仅强调了LBP作为治疗靶点的潜力，而且为未来研究其在胃癌中的机制途径奠定了基础。临床试验编号：不适用。