DBF4在透明细胞肾细胞癌中的临床意义和促癌功能

背景：透明细胞肾细胞癌（ccRCC）是最常见的泌尿系统恶性肿瘤，遗憾的是，它对化疗和放疗不敏感，导致患者预后不良。DBF4在DNA复制中起着关键作用，并参与多种生物学功能，使其成为癌症治疗的一个有吸引力的靶点。然而，其在ccRCC中的意义尚未被探索。方法：我们利用外部数据集和生物信息学分析来研究DBF4在ccRCC中的意义。我们分析了其表达模式、预后和诊断价值以及潜在机制。随后，我们通过对ccRCC临床样本的免疫组织化学（IHC）测定验证了我们的发现。我们进一步研究了DBF4对ccRCC细胞进展的影响。在通过shRNA敲低DBF4表达后，进行了各种测定，包括细胞增殖、凋亡、细胞周期、细胞迁移和侵袭、集落形成以及异种移植肿瘤模型的评估。结果：生物信息学分析显示，与癌旁正常组织相比，DBF4在ccRCC组织中显著过表达。通过对75对临床ccRCC肿瘤和癌旁组织的IHC分析证实了这种过表达。Kaplan-Meier分析显示，高DBF4表达与显著较低的五年总生存率相关。此外，在多变量Cox回归分析中，DBF4表达被确定为独立危险因素。GO和KEGG通路富集分析显示，与细胞分裂相关的术语显著富集，而基因集富集分析（GSEA）显示，DBF4表达增加与细胞周期相关通路的激活相关。随后的体外和体内实验表明，在ccRCC细胞中敲低DBF4不仅抑制了体外的增殖和迁移，而且通过将细胞周期阻滞在G1/G0期，显著抑制了异种移植小鼠中的肿瘤生长，这是通过抑制MCM2磷酸化以及细胞周期蛋白D1和CDK4的表达介导的。结论：目前的研究表明，DBF4过表达是与ccRCC患者恶性特征和不良预后相关的重要因素。因此，提出DBF4可作为ccRCC的新型潜在预后生物标志物和分子靶点。临床试验编号：不适用。补充信息：在线版本包含补充材料，可在10.1186/s12894-025-01694-x获取。