SEC14L2通过SCARB1调节非小细胞肺癌中的胆固醇转运

背景：抑制胆固醇代谢在非小细胞肺癌（NSCLC）中显示出巨大的潜力。然而，脂质代谢关键因子SEC14样脂质结合2（SEC14L2）在NSCLC中的调控机制仍不清楚。本研究探讨与胆固醇代谢相关的差异表达基因对NSCLC发生发展的影响。方法：通过Cox回归和生存分析筛选胆固醇代谢相关基因并预测NSCLC患者的生存预后。通过CCK-8、EdU、集落形成和划痕愈合实验评估NSCLC细胞的增殖和迁移。采用胆固醇耗竭和挽救实验评估SEC14L2对NSCLC细胞胆固醇转运的影响。使用IF和Co-IP分析SEC14L2与清道夫受体B类成员1（SCARB1）之间的靶向关系。结果：SEC14L2是NSCLC患者预后相关的关键基因，在A549和Calu-1细胞中高表达。后续研究表明，敲低SEC14L2显著降低了NSCLC细胞的增殖和迁移，导致肿瘤生长受抑。此外，体外和体内实验均表明SEC14L2调节胆固醇摄取。沉默SEC14L2部分抵消了MβCD-chol对A549和Calu-1细胞胆固醇含量的促进作用。我们进一步验证了SEC14L2与SCARB1之间存在蛋白相互作用。结论：SEC14L2通过上调SCARB1表达促进NSCLC细胞胆固醇摄取，从而促进NSCLC发展。