芩连红曲汤调节FXR/TGR5/GLP-1通路改善NAFLD小鼠胰岛素抵抗：生物信息学与实验研究

背景：芩连红曲汤（QLHQD）是一种传统中草药制剂，显示出缓解非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）相关代谢问题的潜力。然而，其确切作用模式仍不确定。目的：本研究旨在评估QLHQD治疗NAFLD的疗效和机制。方法：本研究利用NAFLD小鼠模型评估QLHQD对脂质代谢（包括血脂和肝脏脂肪变性）以及葡萄糖代谢（包括血糖水平、OGTT结果和血清胰岛素）的影响。采用网络药理学、生物信息学和分子对接探讨QLHQD可能如何改善NAFLD治疗。通过Western blot和免疫组织化学验证参与这些机制的关键蛋白。此外，检测下游通路靶标的表达，以进一步验证QLHQD改善NAFLD的胰岛素抵抗机制。结果：动物研究表明，QLHQD减轻了NAFLD小鼠的脂质异常、肝脏脂肪变性、血糖水平、胰岛素抵抗指数和OGTT结果（P < 0.05或0.01）。网络药理学和生物信息学分析表明，QLHQD对NAFLD的作用可能涉及胆汁酸分泌途径。随后通过Western blotting、免疫组织化学和qPCR验证表明，QLHQD可能通过FXR/TGR5/GLP-1信号通路影响NAFLD小鼠的脂肪代谢和胰岛素敏感性。结论：QLHQD显著改善高脂饮食诱导的NAFLD小鼠模型中的葡萄糖和脂质代谢紊乱。其作用机制可能涉及肠道中FXR/TGR5/GLP-1信号通路的激活，从而减少脂质积累和胰岛素抵抗。