CEP-33779抑制JAK2-STAT1和PD-L1可改善LPS诱导的肺泡巨噬细胞吞噬活性下降并减轻小鼠肺损伤

背景：在LPS诱导的小鼠急性肺损伤中，JAK2-STAT1/PD-L1通路在肺泡巨噬细胞（AMs）吞噬活性中的作用仍知之甚少。本研究旨在探讨JAK2-STAT1/PD-L1通路在LPS诱导的小鼠急性肺损伤中是否在AMs上上调，并进一步探讨JAK2特异性抑制剂CEP-33779对LPS诱导的AMs吞噬活性受损和肺损伤的影响。方法：通过气管内给予LPS诱导小鼠ALI，随后灌胃给予JAK2抑制剂CEP-33779混悬液。采用免疫组织化学检测肺组织中PD-L1的表达，并采用免疫荧光检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中AMs上p-JAK2、p-STAT1和PD-L1的表达。使用酶联免疫吸附测定法和二喹啉甲酸测定法分别检测BALF中TNF-α和IL-6的水平以及蛋白浓度。采用苏木精-伊红染色和肺损伤评分评估小鼠肺部的病理变化。使用细胞计数器测定BALF中的总细胞数。此外，采用western blot和免疫荧光评估JAK2和STAT1抑制剂对JAK2-STAT1通路激活和PD-L1表达的影响，同时使用激光共聚焦显微镜和乳胶珠-兔IgG-FITC复合物观察MH-S细胞的吞噬能力。结果：研究发现，在LPS诱导的急性肺损伤小鼠和MH-S细胞系中，LPS刺激触发了JAK2-STAT1通路的激活和AMs上PD-L1的上调。此外，JAK2和STAT1抑制剂治疗有效减少了JAK2-STAT1信号的激活，下调了LPS诱导的ALI小鼠BALF中AMs和LPS刺激的MH-S细胞上PD-L1的表达，并显著改善了LPS诱导的MH-S细胞吞噬活性下降。最重要的是，CEP-33779治疗显著减轻了LPS诱导的ALI小鼠的肺部炎症反应和肺损伤。结论：综上所述，这些发现表明JAK2-STAT1通路在PD-L1的上调中发挥作用，而PD-L1的上调与LPS诱导的AMs吞噬活性降低及肺损伤相关。此外，我们的研究强调，CEP-33779治疗可通过抑制JAK2-STAT1/PD-L1通路有效改善AMs吞噬活性的降低并减轻LPS诱导的肺损伤。