基于蛋白质组微阵列筛选乙型肝炎相关肝细胞癌的癌症特异性生物标志物

肝细胞癌（HCC）是死亡率最高的癌症之一，其早期诊断具有重要的临床价值。血清生物标志物，特别是甲胎蛋白（AFP），是HCC最有前景且应用最广泛的诊断生物标志物。然而，其在HCC早期阶段检出率低，且难以区分其他肝脏相关疾病（如肝硬化和急性肝炎）的特异性假阳性。因此，本研究旨在通过筛选针对肿瘤相关抗原（TAAbs）的差异表达自身抗体，来鉴定乙型肝炎（HBV）相关肝脏疾病的生物标志物。我们设计了一项大规模多阶段研究，包括初步筛选队列、HCC重点队列和ELISA验证队列，利用蛋白质微阵列技术鉴定HBV相关肝脏疾病（从健康对照（HC）个体到慢性乙型肝炎（CHB）、乙型肝炎相关肝硬化（HBC）和HCC患者）中潜在的TAAbs。通过生物信息学分析TAAbs的差异生物学特征。使用ELISA验证HCC的肿瘤特异性生物标志物。在筛选队列中，与HC组相比，HCC组鉴定出547个候选TAAbs。在HCC重点队列中，与HC组相比，CHB、HBC和HCC组分别鉴定出64、61和65个候选TAAbs。从HC到CHB、HBC和HCC患者，有34种蛋白表达持续升高。其中，9个被确定为癌症特异性蛋白。在验证队列中，UBE2Z、CNOT3和EID3与乙型肝炎相关HCC患者的肝功能指标相关。总之，UBE2Z、CNOT3和EID3成为HBV相关肝脏疾病的癌症特异性生物标志物，为其临床应用提供了科学依据。