经皮耳迷走神经刺激改变成年VPA诱导的自闭症小鼠模型的炎症反应：性别二态性的证据

自闭症是一种神经发育障碍，治疗选择有限，且发病率不断增加。一些研究表明，迷走神经刺激可能导致某些症状的减轻。因此，我们首次旨在研究双侧经皮耳廓迷走神经刺激（tVNS）对成年丙戊酸（VPA）诱导的自闭症小鼠（C57BL6）模型炎症反应的影响。通过给C57BL/6孕鼠在E12.5天口服VPA（600 mg·kg−1）诱导自闭症模型。研究包括三组：VPA经皮耳廓刺激组（VPA+tVNS）、VPA对照组（VPA+sham）和健康对照组（Control+sham）。每组包括16只小鼠（8雄/8雌）。我们的结果显示，雄性VPA暴露小鼠的血清IL-1β和IL-6水平显著高于对照组。然而，与对照组相比，雌性VPA暴露小鼠的IL-1β显著降低，而IL-6、TNF-α和IL-22没有差异。在VPA自闭症模型中，两性的大脑NLRP3水平均显著升高（P<0.05）。tVNS应用增加了两性大脑NLRP3水平，并降低了雄性小鼠的血清IL-1β水平。我们得出结论，细胞因子失调与VPA诱导的成年自闭症模型相关，且炎症反应在雄性小鼠中更为明显。tVNS应用改变了炎症反应，并增加了两性大脑NLRP3水平。需要进一步研究以了解炎症反应在自闭症及其性别二态性中的有益或有害作用。