对位醌甲基化物衍生物对溃疡性结肠炎的抗炎作用

评估了一系列对位醌甲基化物衍生物的抗炎活性。通过脂多糖（LPS）诱导的Raw264.7细胞炎症模型的筛选，发现间位取代衍生物对NO产生的抑制活性优于邻位和对位取代衍生物。其中，在炎症细胞模型中，间位三氟甲基取代的对位醌甲基化物衍生物1i在抑制LPS诱导的NO过量产生方面具有最佳活性。并且1i能有效抑制炎症细胞中ROS的增加、与NO产生相关的iNOS的表达，以及炎症相关起始蛋白TLR4、促炎细胞因子IL-6和TNF-α、炎症小体NLRP3和Caspase1的表达。在葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的溃疡性结肠炎（UC）小鼠模型中，活性衍生物1i能抑制DSS诱导的结肠缩短，并逆转DSS诱导的结肠组织病理变化，如炎性浸润、结构破坏和隐窝消失。1i能有效抑制UC小鼠的氧化应激、炎症和凋亡。此外，通过血清生化指标、组织病理和脏器指数的测定，1i能有效逆转DSS引起的小鼠肝脏和肾脏损伤，对小鼠肝脏和肾脏起到保护作用。总之，1i是一种有效的抗炎试剂，有望开发为抗UC的潜在药物。