脂肪量和肥胖相关蛋白（FTO）通过IGF2BP1相关的m6A方式稳定DAG1 mRNA促进山羊骨骼肌卫星细胞增殖

骨骼肌发育在哺乳动物中备受关注，因为它与动物健康和养殖业的经济效益密切相关。研究人员已经成功揭示了涉及肌生成的许多调控因子和机制。然而，N6-甲基腺苷（m6A）修饰，特别是去甲基化酶及其调控基因对肌肉发育的影响仍有待进一步探索。在此，我们发现典型的去甲基化酶FTO（脂肪量和肥胖相关蛋白）在山羊背最长肌（LD）中高度富集。此外，在山羊骨骼肌卫星细胞（MuSCs）增殖过程中，转录本上的m6A修饰水平受到FTO的负向调控。而且，MuSCs中FTO的缺失显著减缓了其增殖，并促进了肌营养不良蛋白相关蛋白1（DAG1）的表达。FTO能有效改变DAG1 mRNA的m6A修饰。有趣的是，FB23-2（FTO去甲基化酶抑制剂）处理的细胞中DAG1水平及其m6A富集结果与FTO敲低结果一致，表明FTO对DAG1的调控依赖于m6A修饰。进一步的实验表明，干扰FTO增加了DAG1-122位点的m6A修饰，该位点被胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白1（IGF2BP1）识别，从而稳定了DAG1转录本。我们的研究表明，FTO通过m6A修饰调控DAG1的表达，从而促进MuSCs的增殖。这将拓展我们对动物骨骼肌发育中m6A相关机制的认识。