新型环状RNA hsa_circ_0036683通过介导miR-4664-3p/CDK2AP2轴抑制非小细胞肺癌的增殖和迁移

背景 本研究的目的是探讨新型环状RNA hsa_circ_0036683（circ‐36683）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的功能。 方法 使用RNA测序筛选差异表达的miRNA。通过定量逆转录聚合酶链反应（qRT‐PCR）评估肺癌细胞和组织中miR‐4664‐3p和circ‐36683的表达水平。使用细胞计数试剂盒‐8（CCK‐8）、伤口愈合、transwell迁移实验和异种移植实验评估miR‐4664‐3p和circ‐36683对增殖和迁移的影响。通过荧光素酶报告基因实验、western blot、qRT‐PCR和argonaute2‐RNA免疫沉淀（AGO2 RIP）评估circ‐36683/miR‐4664‐3p/CDK2AP2的靶向关系。使用免疫共沉淀（Co‐IP）、5‐乙炔基‐2′‐脱氧尿苷（EdU）染色和CCK‐8验证CDK2AP2在CDK2AP1过表达抑制细胞增殖中的不可或缺作用。 结果 通过RNA测序，筛选出miR‐4664‐3p在NSCLC组织中异常升高。转染miR‐4664‐3p可促进细胞增殖、迁移和异种移植肿瘤生长。作为miR‐4664‐3p的靶标，CDK2AP2的表达被miR‐4664‐3p转染下调，而CDK2AP2过表达可消除miR‐4664‐3p升高导致的增殖促进。circ‐36683由ABHD2前体mRNA的反向剪接产生，在NSCLC组织中低表达，并被鉴定为miR‐4664‐3p的海绵。功能研究表明，circ‐36683过表达抑制细胞增殖、迁移并导致G0/G1期阻滞。更重要的是，circ‐36683的抗癌功能在很大程度上依赖于miR‐4664‐3p/CDK2AP2轴，通过该轴circ‐36683可上调p53/p21/p27的表达，下调CDK2/cyclin E1的表达。 结论 本研究揭示了circ‐36683在抑制细胞增殖和迁移中的抗癌作用，并强调靶向circ‐36683/miR‐4664‐3p/CDK2AP2轴是干预NSCLC的一种有前景的策略。