细胞因子工程增强重组人溶菌酶在Komagataella phaffii中的分泌生产

背景：人溶菌酶（hLYZ）是一种天然抗菌蛋白，在食品和制药工业中具有广泛应用。在Komagataella phaffii（K. phaffii）中重组生产hLYZ引起了广泛关注，但针对其在酵母中超高产的生产策略非常有限。结果：在此，通过常压室温等离子体（ARTP）诱变和转录组分析，鉴定出两个编码胞质分裂核心蛋白的基因MYO1和IQG1的表达下调与hLYZ产量提高相关。任一基因的缺失导致严重的胞质分裂缺陷，但显著提高了hLYZ产量。在Δmyo1突变体中进行高密度补料分批发酵后，获得了1,052,444 ± 23,667 U/mL酶活性和4.12 ± 0.11 g/L总蛋白浓度的最高hLYZ产量，代表了酵母中hLYZ的最佳生产水平。此外，在该重组hLYZ上表征了O-连接甘露糖聚糖。结论：我们的工作表明，基于胞质分裂的形态工程是提高K. phaffii中hLYZ产量的有效方法。