伊博格碱在阿片类药物依赖者戒毒中的安全性:一项描述性开放标签观察性研究

Safety of ibogaine administration in detoxification of opioid-dependent individuals: a descriptive open-label observational study

作者信息Thomas Knuijver, Arnt Schellekens, Maarten Belgers, Rogier Donders, Toon van Oosteren, Kees Kramers, Robbert Verkes
PMID33620733
期刊Addiction
发布时间2022-01
DOI10.1111/add.15448

实验完整度

中

包含14例患者的前瞻性开放标签观察研究,对心脏(ECG)、小脑(SARA)和行为(DOS)进行系统监测,但缺乏对照组和随机化,且未进行机制验证。

主要模型

阿片类药物使用障碍患者

重点核对

伊博格碱剂量:10 mg/kg口服 给药前转换为硫酸吗啡8天,末次吗啡在伊博格碱前4小时 QTc监测:前12小时每半小时心电图,之后根据QTc持续延长或自动QTc时间每1或4小时 QTc延长超500ms时给予镁剂补充 共济失调评估:SARA量表在2、6、10、24小时

摘要

背景与目的:伊博格碱是一种吲哚生物碱,用于非洲布依提部落的仪式。它也用于非医疗环境中的成瘾治疗。然而,伊博格碱与几起死亡事件有关,主要由于称为尖端扭转型室速的心脏事件,其由QTc延长所预示,以及其他安全隐患。本研究旨在评估伊博格碱在阿片类药物使用障碍患者中的心脏、小脑和拟精神病安全性。设计:描述性开放标签观察性研究。场所:荷兰一所大学医疗中心的精神科。参与者:正在接受阿片类药物维持治疗且有持久戒断愿望的阿片类药物使用障碍患者(n = 14),这些患者通过标准护理未能达到戒断。干预与测量:在转换为硫酸吗啡后,给予单剂量伊博格碱盐酸盐10 mg/kg,并在至少24小时内规律监测患者的QTc、血压和心率,使用共济失调评估与评定量表(SARA)评估小脑副作用,使用谵妄观察量表(DOS)评估拟精神病效应。发现:最大QTc(Fridericia)延长平均为95ms(范围29-146ms)。在观察期间,50%的受试者QTc超过500ms。14名受试者中有6名在摄入伊博格碱后24小时以上QTc延长超过450ms。未观察到尖端扭转型室速。所有患者均出现严重短暂的共济失调,无法在无支撑下行走。戒断和拟精神病效应大多耐受良好且可管理(11/14在24小时内未返回使用吗啡,DOS评分保持在阈值以下)。结论:这项开放标签观察性研究发现,伊博格碱治疗阿片类药物使用障碍患者可诱导临床上相关但可逆的QTc延长、心动过缓和严重共济失调。关键词:成瘾、心脏安全性、小脑毒性、戒毒、伊博格碱、阿片类药物使用障碍。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
伊博格碱在阿片类药物使用障碍患者戒毒中的心脏、小脑和拟精神病安全性如何?
核心机制
伊博格碱通过抑制hERG钾通道导致QTc延长,并可能引起心动过缓和低血压;同时导致可逆性小脑性共济失调。
主要证据
14例阿片类药物使用障碍患者在转换为吗啡后接受单剂量伊博格碱10 mg/kg,观察到平均最大QTc延长102 ms,7/14患者QTc>500 ms,6/14患者在24小时后QTc仍>450 ms;所有患者出现共济失调,严重但24小时内缓解;未观察到尖端扭转型室速。
研究意义
研究结果表明伊博格碱具有临床上相关的心脏风险,提示其不应在缺乏严格医疗监控的情况下使用;其潜在获益可能不超过心脏风险。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

患者筛选与基线评估

招募符合纳入标准的阿片类药物使用障碍患者,并进行基线特征评估。

从两家门诊成瘾诊所筛选患者,进行DSM-IV诊断,记录人口统计学信息,使用ASI评估成瘾严重程度,并进行基线心电图、心率、血压测量。

2

转换为硫酸吗啡并戒断其他药物

消除美沙酮对QTc的影响并统一基线药物。

所有受试者入院,将阿片类维持治疗转换为口服硫酸吗啡,持续8天,吗啡每4小时一次,末次吗啡在伊博格碱前4小时给予;同时戒断其他药物(烟草除外)。

3

伊博格碱给药与监测

评估单剂量伊博格碱的心脏、小脑和行为安全性。

给予伊博格碱盐酸盐10mg/kg口服(混合在酸奶中),在给药前给予甲氧氯普胺20mg预防恶心。在给药前30分钟测量基线,之后按规定时间点进行ECG、血压、心率、SARA、COWS和DOS评估。

4

数据分析与安全性评估

分析伊博格碱对QTc、心率、血压、共济失调、谵妄和戒断症状的影响。

计算ΔQTcMax、QTc>500ms和>450ms的受试者比例,统计心动过缓和低血压的发生,计算SARA总分和各项评分,总结DOS评分和COWS评分。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

评估心脏安全性
评估小脑共济失调
评估谵妄和拟精神病效应
评估戒断症状
评估成瘾严重程度

产品清单

实验环节名称品牌货号
飞利浦医疗多通道TC50Philips HealthcareTC50
伊博格碱盐酸盐Phytostan enterprisesRemogen
甲氧氯普胺----
镁剂输注----

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
患者选择
纳入标准:20-60岁,阿片类药物使用障碍,有戒毒愿望且先前治疗失败;排除标准:心脏疾病、QTc>450ms(男)或>470ms(女)、电解质异常、肝肾功能障碍、怀孕、使用影响QTc或CYP2D6药物等。
阅读提示:Methods - Participants
药物转换
转换为口服硫酸吗啡8天,吗啡给药间隔和末次吗啡时间(末次在伊博格碱前4小时)。
阅读提示:Methods - Study procedures
伊博格碱给药
剂量10mg/kg,口服,与酸奶混合;给药前给予甲氧氯普胺20mg。
阅读提示:Methods - Intervention
心脏监测
ECG测量时间点:前12小时每半小时,之后根据QTc值每1或4小时;QTc计算使用Fridericia公式;QT测量由两名研究人员独立进行。
阅读提示:Methods - ECG measures, Study procedures
小脑共济失调评估
使用SARA量表在给药后2、6、10、24小时评估。
阅读提示:Methods - Ataxia, Study procedures