Tmem30a通过抑制细胞焦亡保护足细胞损伤

足细胞病，如局灶节段性肾小球硬化（FSGS），以足细胞损伤为特征，易进展为终末期肾病。然而，足细胞损伤的机制仍不清楚。我们在FSGS患者中观察到足细胞损伤伴有细胞焦亡。对公共数据集的生物信息学分析显示，跨膜蛋白30a（Tmem30a）可能与FSGS相关。在FSGS患者、阿霉素（ADR）诱导的小鼠和足细胞特异性Tmem30aloxP/loxP；NPHS2-Cre小鼠中，Tmem30a和足细胞相关蛋白nephrin的表达显著下调，而NLR家族pyrin结构域包含3（NLRP3）和ASC两种焦亡相关蛋白的表达显著上调。同时，焦亡抑制剂MCC950和双硫仑（DSF）在ADR诱导的小鼠足细胞和Tmem30a敲低（KD）小鼠足细胞中增加了Tmem30a和足细胞相关蛋白的表达，并抑制了焦亡相关蛋白的表达。因此，Tmem30a可能通过抑制焦亡来保护足细胞损伤，提示其可能成为足细胞病的潜在治疗靶点。