Sirt1通过抑制MAPK/NF-κB/AP-1通路并激活Nrf2/HO-1通路抑制痛风性关节炎中的巨噬细胞极化和炎症

目的与设计：阐明Sirt1在痛风性关节炎炎症中的作用及其潜在机制。材料：构建小鼠痛风性关节炎模型，并进行THP-1细胞实验。处理：将1 mg MSU晶体注射入小鼠踝关节，干预72小时。用Sirt1特异性抑制剂（EX527）和激动剂（SRT2104）预处理3小时后，用脂多糖（LPS）加MSU晶体诱导炎症21小时。方法：通过关节炎症指数、肿胀和HE染色评估痛风性关节炎严重程度，并通过免疫组化检测滑膜组织中CD68单核巨噬细胞和Sirt1表达。利用ELISA、NO测定、RT-qPCR、流式细胞术和Western blot检测巨噬细胞炎症因子、极化、活性氧、MAPK/NF-κB/AP-1和Nrf2/HO-1通路蛋白。结果：观察到明显的关节肿胀、滑膜组织水肿和炎性细胞浸润。滑膜中CD68单核巨噬细胞和Sirt1表达升高。Sirt1激活降低炎症因子、M1极化和ROS生成。Sirt1激活降低p38/JNK磷酸化，从而抑制下游NF-κB p65/AP-1并增强Nrf2/HO-1，从而抑制炎症。结论：Sirt1通过抑制MAPK/NF-κB/AP-1通路并激活Nrf2/HO-1通路减轻痛风性关节炎中M1巨噬细胞极化和炎症。因此，激活Sirt1可能为痛风性关节炎提供新的治疗靶点。