血浆ANGPTL8水平的遗传和代谢决定因素

背景：ANGPTL8（A8）在决定循环甘油三酯（TG）的组织命运中起关键作用。血浆A8水平与葡萄糖和TG代谢的几个参数相关，但这些关系的因果关系以及遗传变异对A8水平差异的贡献尚未被探索。目的：使用新开发的酶联免疫吸附测定（ELISA）表征不同人群血浆A8水平的频率分布，并确定导致血浆A8水平差异的遗传因素。方法：我们研究了达拉斯县的一个基于人群的样本，包括达拉斯心脏研究（DHS-1，n = 3538；DHS-2，n = 3283）的个体，其中2131人在7至9年间有重复测量（年龄18-85岁；>55%女性；52%黑人；29%白人；17%西班牙裔；以及2%其他）。主要结局指标是A8水平与体重指数（BMI）、血浆葡萄糖、胰岛素、脂质和肝脏TG水平的关联，以及通过外显子组测序鉴定的DNA变异。结果：A8水平变化达150倍（2.1-318 ng/mL；中位数，13.3 ng/mL），并在种族/民族群体之间存在差异（黑人>西班牙裔>白人）。A8水平与BMI、空腹血糖、胰岛素和TG水平相关。A8中的一个变异R59W占A8水平个体间变异的17%，但与血浆A8浓度相关的代谢参数无关。结论：A8水平与葡萄糖和TG代谢指标强烈相关，但影响A8水平的A8位点遗传变异与这些参数缺乏关联表明A8水平的差异与相关的代谢表型不存在因果关系。