抑制安罗替尼诱导的自噬通过ATG5调控上皮间质转化和细胞骨架重排减弱人骨肉瘤细胞的侵袭和迁移

在过去三十年中，骨肉瘤的治愈率一直保持不变，尤其是对于伴有肺转移的患者。因此，迫切需要一种新的有效治疗转移性骨肉瘤的方法。据报道，安罗替尼对晚期骨肉瘤具有抗肿瘤作用。然而，安罗替尼对骨肉瘤自噬的影响以及安罗替尼介导的自噬在肺转移中的机制尚不清楚。通过transwell实验、伤口愈合实验和动物实验研究了安罗替尼治疗对骨肉瘤转移的影响。在安罗替尼处理、ATG5沉默或ATG5过表达后，通过蛋白质印迹法检测相关蛋白。免疫荧光染色和透射电子显微镜用于检测自噬和细胞骨架的改变。安罗替尼抑制了骨肉瘤细胞的迁移和侵袭，但促进了自噬并增加了ATG5的表达。此外，ATG5沉默增强了安罗替尼处理诱导的侵袭和迁移的降低。此外，Y-27632抑制了细胞骨架重排，而ATG5过表达可逆转这种抑制。ATG5过表达增强了上皮间质转化。在机制上，安罗替尼诱导的自噬通过ATG5在体外和体内激活EMT和细胞骨架重排，从而促进迁移和侵袭。我们的结果表明，安罗替尼可诱导骨肉瘤细胞的保护性自噬，抑制安罗替尼诱导的自噬增强了安罗替尼对骨肉瘤转移的抑制作用。因此，联合自噬抑制剂治疗可以提高安罗替尼的治疗效果，这为转移性骨肉瘤的治疗提供了新的方向。