RNA N6-甲基腺苷修饰结合蛋白YTHDF1通过调控雄激素功能相关基因TRIM68促进前列腺癌进展

目的：目前尚无关于前列腺癌中m6A修饰与雄激素受体（AR）相关基因直接关系的报道。我们旨在从AR相关基因的角度研究m6A甲基化调控前列腺癌发病的机制。方法：采用qRT-PCR检测有或无AR抑制剂处理的前列腺癌细胞中m6A相关基因的表达。分别采用流式细胞术、划痕实验和Transwell实验研究YTHDF1敲低对前列腺癌细胞活力、凋亡、迁移和侵袭的影响。采用m6A RNA免疫沉淀（MeRIP）测序研究YTHDF1的作用机制。还通过体内实验探讨了YTHDF1的生物学功能。结果：YTHDF1在AR抑制剂组中显著下调。YTHDF1敲低显著降低前列腺癌细胞的AR水平、活力和m6A甲基化水平。TRIM68被确定为YTHDF1的直接靶点。YTHDF1和TRIM68敲低均增加细胞凋亡，降低前列腺癌细胞的活力、迁移和侵袭，而TRIM68过表达逆转了YTHDF1敲低对前列腺癌细胞的影响。此外，YTHDF1或TRIM68敲低显著降低前列腺癌细胞中YTHDF1、TRIM68和AR的m6A甲基化水平及mRNA和蛋白水平，而TRIM68过表达增加了上述表达水平。此外，裸鼠皮下异种移植瘤也表明TRIM68在体内可逆转YTHDF1敲低对前列腺癌的作用。结论：本研究提示，YTHDF1介导的m6A修饰通过调控雄激素功能相关基因TRIM68在前列腺癌进展中发挥关键作用。