铜死亡在神经母细胞瘤肿瘤发生和进展中作用的全面探索

背景 铜诱导的细胞死亡，即“铜死亡”，作为一种凋亡过程，近年来在人类疾病中受到广泛关注。最近关于铜死亡的研究为多种疾病尤其是癌症的发病机制提供了新的见解。然而，神经母细胞瘤（NB）与铜死亡在临床结局、肿瘤发生和治疗反应方面的关联仍不清楚。 方法 为了确定铜死亡在NB肿瘤发生和进展中的作用，本研究采用系统技术探索NB中10个关键铜死亡相关基因（CUGs）的特征模式。对TARGET和GEO数据库的共识聚类分析将NB患者分为两个亚组，这些亚组显示出不同的临床病理特征、分子模式、生存结局、疾病相关通路、肿瘤免疫微环境（TIME）特征和治疗反应。此外，建立了铜死亡评分方案，根据中位评分将NB患者分为高评分和低评分两组。此外，本研究基于该铜死亡评分建立了列线图和风险特征，以更好地阐明其在预测NB预后中的作用。使用Transwell实验、HLECs管形成实验、集落形成实验、Western Blotting实验、免疫组织化学（IHC）染色、免疫荧光（IF）染色和流式细胞术分析进行了体外实验。 结果 结果表明，建立的铜死亡评分和预测模型能有效区分低风险和高风险个体，并具有较高的预测价值。最后，生物信息学分析和体外实验鉴定出PDHA1，一个关键的CUG，参与DNA复制相关通路和细胞周期。它还与NB的肿瘤发生和进展相关。 结论 铜死亡，尤其是PDHA1，在NB的TIME特征、肿瘤进展和长期预后中发挥关键作用。本研究评估的铜死亡模式可能提高对NB肿瘤发生整体概念的理解，从而促进更有效治疗干预措施的开发。