IGF2缺乏通过线粒体功能障碍和上调CEBPB信号促进D-半乳糖诱导衰老小鼠的肝脏衰老

背景 肝脏衰老以细胞衰老和低度炎症为特征，增加对慢性肝病的易感性并恶化其预后。胰岛素样生长因子2（IGF2）与多种衰老相关疾病有关。然而，其在肝脏衰老中的作用和潜在分子机制在很大程度上仍未探索。 方法 检测了年轻（2-4个月）、中年（9-12个月）和老年（24-26个月）C57BL/6小鼠肝脏中IGF2的表达。在体内，使用转基因IGF2f/f; Alb-Cre小鼠和D-半乳糖诱导的衰老模型探讨IGF2在肝脏衰老中的作用。在体外，使用针对IGF2的特异性短发夹RNA敲低AML12细胞中的IGF2。使用D-半乳糖和过氧化氢处理诱导AML12细胞衰老。 结果 我们观察到老年小鼠肝脏中IGF2水平显著降低。随后，我们证明IGF2缺乏在体外和体内衰老模型中促进了衰老表型和衰老相关分泌表型（SASPs）。此外，IGF2缺乏损害线粒体功能，降低线粒体呼吸能力、线粒体膜电位和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）+ / NADH比值，增加细胞内和线粒体活性氧水平，并破坏线粒体膜结构。此外，IGF2缺乏显著上调CCAAT/增强子结合蛋白β（CEBPB）。值得注意的是，抑制CEBPB逆转了IGF2缺乏诱导的衰老表型并减少了SASPs。 结论 总之，我们的发现强烈表明IGF2缺乏通过线粒体功能障碍和上调CEBPB信号促进肝脏衰老。这些结果为考虑将IGF2作为减缓肝脏衰老过程的潜在干预靶点提供了令人信服的证据。