抑制PDGFRβ可减轻由DRP-1过表达和线粒体自噬后融合障碍引起的内皮细胞凋亡损伤

川崎病（KD）被描述为“皮肤黏膜淋巴结综合征”，影响婴幼儿。KD患者经历炎症级联反应，导致血管炎，并好发于冠状动脉。虽然KD的症状和发病机制越来越受到关注，但确切机制仍存在争议。研究表明，KD中的内皮功能障碍过程导致动脉损伤并影响临床结局。在本研究中，我们构建了白色念珠菌水溶性组分（CAWS）诱导的KD小鼠模型，并深入研究了内皮功能障碍背后的机制。CAWS诱导的小鼠表现出显著升高的血管内皮细胞生长因子（VEGF）水平。在急性KD中，所有显示水肿的血管中均记录了VEGF的丰富表达。据报道，血小板衍生生长因子（PDGF）共表达可正常化VEGF诱导的异常血管生成。在KD小鼠的增厚中膜层和血管内皮中，PDGFRβ过度表达。马赛替尼（Mas）是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，可靶向多个靶点，能够选择性靶向PDGFR信号。我们着手探索Mas是否能调节KD的冠状动脉病理。Mas给药显著减少了VEGF诱导的内皮细胞迁移。NOX4在血管内皮细胞中被激活，产生更多的ROS。DRP-1过表达引起的线粒体失调分裂和线粒体自噬加剧了动脉内皮细胞损伤。在这里，线粒体自噬似乎是DRP-1/Bak/BNIP3依赖性内皮细胞凋亡的驱动力。总之，在病理状态下，DRP-1如何调节线粒体自噬是关键且复杂的，这可能有助于开发针对心血管疾病患者的特定治疗干预措施，例如PDGFRβ抑制剂马赛替尼。